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DNA:一个标志
人体如何发现DNA,认识其重要性以及揭示其结构的历史是非同寻常的。有很多书专门讲述这一历史,向人们详细描述那些迷人的发现,以及科学背后那些同样迷人的人物。我们将重述这段历史中的几个闪光点,以便于理解DNA是如何中从一个「令人生厌的分子」转变成为一种受欢迎的现代标志。

   作为一个不算吉利的开端,DNA最早是被丢弃的外科绷带上的脓细胞中分离出来的。那是在1869年,瑞士的生化学家Friedrich Miescher报道了一种不能被蛋白消化酶破坏的物质,也就是说「不属于迄今为止已知的任何一种蛋白质」。因为它是从细胞核中得到的,Miescher将它命名为核素(nuclein),但后来发现它是酸性的,就重命名为核酸(nuclein acid)。核酸分两种,根据含有的糖基(核糖或脱氧核糖)的不同,分别命名为核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)

   DNA可以传递信息的线索最早来源于人们才肺炎球菌的研究。肺炎球菌传播肺炎,是当时很普遍的致命疾病的细菌。 20世纪20年代,Frederick Griffiths所道了两个肺炎球菌菌株:一个有毒性的,一旦注射到小鼠体内会使小鼠死亡;而另一个是无毒性的。无论是无毒性的菌株,还是经热处理杀死的毒性菌株一起注射,会导致小鼠死亡。死去的毒性菌株不知怎么将一种致死因子传递到了无毒性的菌株上。 1943年,Oswald Avery和同事们发现DNA是起作用的转变因子。他的研究组在用了大约20加仑(76升)的细菌后,终于得到了不含任何别的物质的纯化的DNA,并证明只有它在转化中起作用。

   在当时,这项工作几乎没有引起注意。 DNA被认为是一种过于简单的分子,尤其同蛋白质相比,以至于不能包含一种生物体的所有遗传信息。 DNA是遗传物质的确切证据最终由Alfred Hershey和Martha Chase在1952年得到。他们的实验用的是噬菌体(意为“吃细菌的生物”)这是一类病毒,它能侵染并控制细菌并利用细菌的细胞机制繁殖更多的病毒颗粒。噬菌体由蛋白质和DNA组成,究竟是哪一个在起作用呢? Hershey和Chase将两种噬菌体的培养物做了标记:一种用放射性的磷标记DNA;另一种用放射性的硫标记蛋白质。然而,他们分别用这两种噬菌体感染不同的细菌克隆,并且追踪放射性物质的位置。 、结果,放射性的硫(也就是说蛋白质)留在细菌外,而放射性的磷(也就是说DNA)进入到细菌里。而且,新产生的噬菌体含有放射性的磷。这些结果有力地证了DNA的遗传物质。

   在接受了DNA作为遗传的化学基础后,许多科学家试图发现其结构。 Rosalind Franklin就是其中之一,她是伦敦大学的化学家。她使用的是X射线结晶技术,就是把X射线打在待研究的物质的晶体上,产生的X射线的散射被用于构建结构图。 Franklin及其同事Maurice Wlikins得到了关于DNA结构的重要认识,特别是其螺旋的性质。但真正揭示DNA那令人困扰的结构的人却是在英国剑桥工作的两名见解独特的科学家:詹姆斯·沃森(James Watson)和费兰西斯·克里克(Frsncis Crick)。

   正如沃森后来所说的那样,DNA结构的发现过程之所以成为一个广为流传的科学故事而不是被遗忘,是因为这是一个关于无限勇气、不服权威、蔑视传统的传奇故事。他们俩最初(在1951年底)揭示DNA结构尝试是错误的;凭首对Franklin一次讲座的凌乱回忆,他们得到了一个骨架在内部的三链模型。尽管实验室负责人要求他们把DNA结构的问题交给其他人,沃森分析了Franklin和Wlikins的X射线数据,也就是在这时他和克里克开始用大的三维模型疯狂地构建DNA的结构,这成为他们成功的关键之一。 1953年3月7日,他们已经准备好向剑桥Eagle酒吧的年轻顾客们宣布他们已经发现了「生命的奥秘」。

   “我们希望能阐明脱氧核糖核甘酸(DNA)晶体的结构”,他们在1953年4月25日出版的《自然》杂志上的一篇文章中宣称,接着,他们写道,“这种结构具有在生物学上相当重要的新特征。”这篇文章描述清晰、准确、有保留,堪称典范,我们把它复印在前一页中。沃森和克里克描述的是一个缠绕的比螺旋结构,两条链上的碱基相互作用于(A和T,C和G),把两条链结合在一起。因此,双螺旋中的每一条DNA是如何自我复制的。

   这个模型漂亮简单,并和已有的实验数据相吻合,很快就被学术界认为是正确的而加以接受。 Max Delbruck,一位理论物理学家,是当时遗传学界的重要人物,写道,:可以这样说,沃森和克里克于1953年发出DNA双螺旋结构,这对生物学所做的贡献在于:这一发现解决了与经典模型和理论有关的所有问题,却没有使我们因此而放弃了对真理和现实的直觉。很多物理学家都希望在原子物理学上有类似的突破,却一直没有成功。
由于他们的巨大贡献,沃森、克里克以及Wilkins于1962年赢得了诺贝尔生理及医学奖。而在这项发出中做出了突出贡献的Franklin,却已在几年前死于癌症,年仅37岁。

   细胞遗传物质和复制和分裂过程称为有丝分裂。其过程如下:细胞复制其所有染色体,这些染色体排列于细胞中央,然后向两边分离,结果细胞的每一端都含有每条染色体的一个拷贝。接着在细胞中央形成一道膜,把细胞一分为二,就这样,每个子细胞带有相同的全套染色体。

   染色体是如何复制的呢?已有的DNA分子被作为模板,复制产生新的DNA,这个过程就是DNA复制。被复DNA在伸展过程中,双螺旋结构未受损伤,只是碱基对间的弱键发生断裂,致使双链解开。随后,有一种促使DNA复制的分子即DNA复制的分子即DNA聚合酶结合到每条链上并沿首DNA链向前移运。 DNA聚合酶产生一条旧链的精确的复制品,得到的新链与模板链相配对。它根据严格的碱基配对原则,将游离于核内的新碱基插入下在延伸的链中。 A只与T,C只与G配对,保证了新生成的链是旧链的精确拷贝。一旦复制完成,双链就重新缠绕,形成螺旋结构,结果得到两条双链DNA分子(每个分子含有一条旧链和一条新链),它们在细胞分裂时分别进入两个子结胞中。
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